La ciudad de Villa Mercedes se encuentra ubicada en la llanura pampeana, justo en la confluencia de la pampa húmeda y la pampa seca, en una ecoregión denominada «el espinal». Esta se ubica en el acoplamiento de las rutas nacionales RN 7 y RN 8, dista 732 kilómetros al oeste de la Ciudad de Buenos Aires, a unos 30 km del límite con la provincia de Córdoba y a unos 90 km al sureste de la ciudad de San Luis.

Si bien no existe un “Acta de Fundación” la tradición dice que el acto tuvo lugar el 1° de diciembre de 1856 bajo un gran algarrobo existente en la Plaza Lafinur, considerada la Manzana Fundacional.

En la lucha por conquistar el desierto y dominar a los pueblos aborígenes, el primer Gobernador Constitucional de San Luis, Don Justo Daract, manda construir un Fuerte, 10 leguas al sur de El Morro, que era un lugar alto por el que pasaba “El Camino Real del Oeste”.

Y el sitio elegido fueron precisamente las márgenes de aquel Río Quinto, en el paraje “Las Pulgas”

Daract envió el proyecto de Ley a la legislatura el 2 de abril de 1855 y sugirió que se llamará “Fuerte Constitucional”.

Si bien no existe un “Acta de Fundación” la tradición dice que el acto tuvo lugar el 1° de diciembre de 1856 bajo un gran algarrobo existente en la Plaza Lafinur, considerada la Manzana Fundacional.

La ceremonia fue presidida por el Gobernador Daract y por el jefe de la comandancia de la región sur, el General Juan Esteban Pedernera.

Años después al comenzar el desarrollo y concluir el Templo Religioso provisional en el Fuerte Constitucional bajo la advocación de Nuestra Señora de Mercedes, se propone el cambio de nombre.

La futura ciudad recibiría también el nombre de «Río Quinto» por fundarse a orillas del río de ese nombre. En 1861 el nombre se cambió al actual de Villa Mercedes.

La ciudad prosperó desde los años 90 del siglo XIX con la llegada del Ferrocarril Buenos Aires al Pacífico, que comunicaba Buenos Aires con Valparaíso. Desde finales del siglo XIX recibió una importante inmigración transatlántica, destacándose los inmigrantes de origen español, italiano, libanés y sirio.

A partir de la actividad agrícola ganadera se establecieron importantes frigoríficos, tambos y curtiembres, así Villa Mercedes es una importante ciudad industrial. A fines de siglo XX mediante la Ley de Promoción Industrial en los años 1980 y a 2005, se establecieron fábricas que proveen sus productos a toda la región de Cuyo y a la exportación.